La mappa del meccanismo di ripiegamento delle proteine del corpo vince un importante premio

E ‘stagione di speculazione per gli amanti del Premio Nobel. Sono stati nominati proprio ieri mattina i vincitori del prestigioso Lasker Awards per tre aree di ricerca in medicina e biologia, e i cosiddetti “Nobel americani” spesso anticipano la loro controparte europea. Ottantasei premi Lasker sono andati a ricevere il premio, di cui 47 negli ultimi tre decenni, secondo la Fondazione Lasker.

Quest’anno Kazutoshi Mori e Peter Walter riceveranno un Lasker per aver scoperto come il corpo ripara le proteine ​​dalla forma alterata che altrimenti causerebbero danni o malattia in una parte di cellula chiamata reticolo endoplasmatico. Un altro Lasker andrà a Alim Louis Benabid dell’Università Joseph Fourier di Grenoble, in Francia, e a Mahlon DeLong, i ricercatori che si sono occupati della stimolazione cerebrale profonda, una tecnica chirurgica per alleviare alcuni sintomi della malattia di Parkinson. Mary-Claire King riceverà un Lasker per il suo lavoro che ha contribuito sia alla scienza medica e ai diritti umani. Ha scoperto la posizione e il significato del gene BRCA1, che aumenta il rischio di cancro al seno ereditario. Ha anche sviluppato tecniche che utilizzano il DNA per aiutare a ritrovare le persone scomparse e le loro famiglie.

Ecco un estratto dell’intervista ai ricercatori Mori e Walter

Circa un terzo di tutte le proteine ​​viene modificato, piegato e assemblato nel reticolo endoplasmatico. Quali sono le conseguenze se qualcosa va storto?

Il reticolo endoplasmatico è la stazione di pesatura attraverso cui la proteina passa per essere secreta dalla cellula o essere incorporata nella membrana plasmatica. Le proteine aperte, creano uno stress cellulare, e potenzialemnte creano situazioni in cui passano meno proteine assemblate nella membrana plasmatica. Non solo si compromette l’integrità della membrana, ma si mette in moto un meccanismo che le impedisce di funzionare correttamente. Si vengono a creare cellule che funzionano in modo inappropriato e diventano cellule “canaglia” che potrebbero diventare un pericolo per l’organismo. Invece di arrivare a questo, le cellule cercano di stabilire un equilibrio e quindi stabilire un equilibrio tra capacità e necessità.
Se questo equilibrio non può essere raggiunto, la cellula si dà la morte cellulare per apoptosi. Se le proteine non si piegano correttamente, tutta la cella viene scompensata dal fatto che vi si trovano proteine ​​mal ripiegate, di conseguenza la cellula si uccide.

Che cosa mantiene le proteine ​​ripiegate dal sovraccarico del sistema?

Ci sono vari meccanismi nella cellula che si chiamano accompagnatori molecolari che proteggono le proteine ​​dalla fase di interazione prematura e si legano alle proteine ​​ripiegate pee tenerle solubili fino a che non sono adeguatamente mature. Un lavoro giganetesco che ha contribuito ad identificare il ruolo di questi accompagnatori.

La prima volta che vi siete impegnati in questo settore di ricerca nel 1993, cosa speravate di trovare?

Volevamo trovare il meccanismo molecolare che permette ad un componente della cellula di parlare con un altro. Non si sapeva praticamente nulla di come ciò avvenisse. Abbiamo usato il lievito, un sistema facilmente accessibile geneticamente, e ci siamo chiesti come fa una parte della cellula a sapere cosa sta succedendo in un’altra parte. Questo ci ha portato alla scoperta. Un semplice domanda cui sono seguite semplici risposte. L’organismo unicellulare trova applicazione direttamente alla fisiologia umana, tutto ciò che abbiamo imparato da lievito lo abbiamo applicato agli esseri umani.

Che cosa avete trovato in queste cellule?

Abbiamo scoperto il meccanismo attraverso cui la cellula ha la capacità di ripiegare la proteina correttamente e il percorso attraverso cui questo avviene. Abbiamo mappato i componeneti del percorso ed è stato davvero emozionante. Fondamentalmente era pura curiosità.

Come siete riusciti a delineare quello che stava accadendo?

Abbiamo inserito nelle cellule di lievito un enzima che produce colorata. Così quando le proteine venivano ripiegate normalmente si coloravano di blu, mentre nelle cellule mutanti questo non avveniva. Questo ci ha permesso di mappare il percorso e capire.

Condividi questo articolo: 




 

Altre Notizie