Curcumina contro il cancro, la scoperta

Scoperto il modo per far penetrare nel corpo la curcumina, il ‘killer anti-tumore’ presente nella curcuma. Gli studiosi dell’Università dell’Illinois sono infatti riusciti a combinarla con il platino.

La curcumina è scarsamente solubile in acqua: fenomeno, questo, che invece è fondamentale per permettere alle sostanze di fluire all’interno del flusso sanguigno. Secondo quanto appurato dagli studiosi, la combinazione platino-curcumina arriva a uccidere le cellule tumorali frammentandone il Dna. Anche se i ricercatori hanno solo testato la somministrazione di curcumina, il contributo di questo studio al trattamento del tumore potrà avere nuovi effetti anche dalla probabilità che il metodo funzioni con altri farmaci.

“Nella terapia del cancro, una delle misure che vincola un certo numero di farmaci è la loro scarsa solubilità”, ha commentato Dipanjan Pan, docente di bioingegneria all’Università dell’Illinois a Urbana-Champaign. “La fattibilità diventa importante solo quando il farmaco diventa solubile in acqua. Quindi, indipendentemente da come viene somministrato il farmaco, per via endovenosa o orale, alla fine deve essere assorbito dagli organi del corpo”, ha continuato. Il lavoro dei ricercatori dell’Illinois è stato pubblicato su Pnas.

Ricerche cliniche eseguite negli ultimi anni, confermano le notevoli proprietà anticancerogene, antinfiammatorie e antiossidanti della curcumina. Inoltre recentemente è stato dimostrato anche un potenziale effetto neuroprotettivo della curcumina stessa.

La curcumina, dunque. Sembra influire sulla modulazione dello stato infiammatorio che è alla base di obesità, diabete, disturbi cardiovascolari e tumori. Attraverso la cristallografia a raggi x e la specificità dell’inibitore della chinasi, i ricercatori della University of California di San Diego School of Medicine, in collaborazione con ricercatori dell’Università di Pechino e Zhejiang, rivelano che la curcumina, un composto chimico naturale presente nella spezia, si lega a l’enzima chinasi chinasi 2 regolata dalla tirosina a doppia specificità (DYRK2) a livello atomico.

Questa interazione biochimica precedentemente non segnalata della curcumina porta all’inibizione di DYRK2 che ostacola la proliferazione cellulare e riduce il carico del cancro. Ma prima di rivolgersi a integratori di curcumina o di curcuma, Sourav Banerjee, PhD, studioso postdottorato della Scuola di Medicina dell’Università di San Diego, avverte che la sola curcumina potrebbe non essere la risposta. “In generale, la curcumina viene espulsa dal corpo abbastanza velocemente”, ha spiegato Banerjee. “Perché la curcumina sia un farmaco efficace, ha bisogno di essere modificata per entrare nel flusso sanguigno e rimanere nel corpo abbastanza a lungo per colpire il cancro.

A causa di vari inconvenienti chimici, la curcumina da sola potrebbe non essere sufficiente per invertire completamente il cancro in pazienti umani. “Scrivendo nel numero del 9 luglio del Proceedings of the National Academy of Sciences, Banerjee e colleghi riportano che la curcumina si lega e inibisce DYRK2 portando all’impedimento del proteasoma – il meccanismo delle proteine ​​cellulari che distrugge le proteine ​​non necessarie o danneggiate nelle cellule – che a sua volta riduce il cancro nei topi. “Sebbene la curcumina sia stata studiata per più di 250 anni e le sue proprietà anti-cancro siano state precedentemente riportate, nessun altro gruppo ha riportato una struttura co-cristallina della curcumina legata a un target di chinasi di proteine ​​fino ad ora”, ha detto Banerjee, primo autore su lo studio. ”

Grazie al loro lavoro sulla cristallografia, i nostri collaboratori dell’Università di Pechino, Chenggong Ji e Junyu Xiao, ci hanno aiutato a visualizzare l’interazione tra curcumina e DYRK2″.”L’enzima chinasi IKK e GSK3 erano considerati i principali bersagli di curcumina che portano all’effetto anti-cancro, ma la struttura co-cristallina della curcumina con DYRK2 insieme a un profilo di inibitore della chinasi di 140 pannelli rivela che la curcumina si lega fortemente al principio attivo sito di DYRK2, inibendolo ad un livello che è 500 volte più potente di IKK o GSK3.

” Lavorando al fianco di Jack E. Dixon, PhD, Illustri professore di Farmacologia, Medicina cellulare e molecolare, Chimica e Biochimica all’Università di San Diego, Banerjee e team sono alla ricerca di regolatori di proteasomi per inibire la formazione di tumori da tumori dipendenti da proteasoma come il triplo negativo cancro al seno (TNBC) e la neoplasia delle cellule del plasma chiamata mieloma multiplo. Utilizzando biochimici, modelli di cancro del topo e modelli cellulari, il team ha scoperto che la curcumina è un inibitore selettivo di DYRK2 e che questo nuovo bersaglio molecolare ha un potenziale antitumorale promettente non solo per i tumori resistenti alla chemiosensibilità ma anche agli inibitori del proteasoma.

“I nostri risultati rivelano un ruolo inaspettato della curcumina nell’inibizione del proteasoma DYRK2 e forniscono una dimostrazione del fatto che la manipolazione farmacologica dei regolatori del proteasoma può offrire nuove opportunità per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo difficile da trattare e del mieloma multiplo”, ha detto Dixon, che è stato coautore dell’autore con Xing Guo della Zhejiang University, PhD, sulla carta. “Il nostro obiettivo principale è quello di sviluppare un composto chimico che possa colpire DYRK2 in pazienti con questi tumori”.

L’esaurimento di DYRK2 altera l’attività del proteasoma e mostra una più lenta velocità di proliferazione del cancro e riduce significativamente il carico tumorale nei modelli murini. In combinazione con il farmaco per mieloma multiplo approvato dalla FDA, il carfilzomib, la curcumina ha indotto una morte cellulare molto più alta, mentre le cellule normali non cancerose sono state meno colpite. Questo suggerisce che bersagliare i regolatori del proteasoma (come DYRK2) in combinazione con gli inibitori del proteasoma potrebbe essere un approccio promettente alla terapia antitumorale con meno effetti collaterali, ma è necessario un ulteriore lavoro, ha detto Banerjee.

La curcuma, contiene centinaia di componenti tra cui potassio, vitamina C, amido pari al 26 %, oltre ad oli eterici ed oli amari che sono in grado rispettivamente di stimolare l’appetito e la formazione di enzimi digestivi, ma quello che ha più destato l’attenzione degli studiosi è la “curcumina” ed in particolare la sua particolare natura antitumorale ed antiossidante, disintossicante ed antiinfiammatoria.

Infine, sul capitolo tumori, la curcuma potrebbe avere un qualche effetto positivo dato lo stretto legame del cancro con lo stato infiammatorio alterato e lo stress ossidativo e date le potenziali proprietà antiossidanti e antinfiammatorie di questa spezia. Si pensa anche che la curcuma possa contribuire a rallentare lo sviluppo tumorale. Le premesse sono interessanti e spingono ad approfondire le ricerche sulla curcuma e sulle altre spezie.

 
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